STAT3通过干扰STAT1核进入调控I型干扰素介导的抗病毒反应
作者：启因生物研究团队
本研究探讨了信号转导和转录激活因子3（STAT3）在病毒感染过程中的作用及其调节机制。研究发现，EV71病毒感染诱导STAT3激活，并通过干扰STAT1的核进入负调控抗病毒反应。研究还揭示了STAT3在维持中枢系统炎症和抗病毒反应平衡中的作用。
一、研究背景
STAT3是一个多功能因子，在炎症和免疫力调节中起关键作用。人们对其调节机制的了解仍然有限。本研究旨在揭示STAT3在病毒感染过程中的作用及其与I型干扰素介导的抗病毒反应的关联。
二、研究方法
1. 肠道病毒71（EV71）感染小鼠细胞和T98G细胞，并通过蛋白印迹分析、荧光素酶报告基因等方法观察病毒感染情况。
2. 利用PCR芯片研究转染后细胞中STAT3相关基因差异表达，进行GO富集分析。
3. 通过siRNA敲低STAT3，研究其在EV71感染细胞后的作用。
4. 通过蛋白印迹分析、qPCR、免疫荧光等方法研究蛋白水平、RNA水平及胞内蛋白分布位置的变化。
三、研究结果
1. EV71感染诱导STAT3激活：用EV71感染小鼠原代星形胶质细胞和人T98G细胞后，观察到病毒感染诱导了STAT3的磷酸化。
2. STAT3靶点在感染早期上调，在感染后期下调：通过PCR芯片检测EV71感染时STAT3信号相关基因的表达，发现基因主要参与白介素信号通路和干扰素信号通路。
3. 细胞STAT3正向调节EV71感染：通过特定的siRNA下调STAT3，研究发现细胞STAT3在EV71复制中起正向调节作用。
4. STAT3敲除提高ISG在EV71感染细胞中的产生：使用干扰素刺激反应元件（ISRE）荧光素酶报告系统分析发现，当细胞STAT3被敲低时，EV71诱导的ISRE活性显着增加。
5. 感染细胞中的STAT3敲低促进STAT1的核易位：在STAT3敲低的细胞中，EV71诱导的STAT1的核易位减少。
6. 在感染期间STAT3与激活的STAT1竞争与KPNA1结合：数据表明，EV71感染后，STAT3通过与有限的KPNA1结合来调节pSTAT1 701的核输入。
7. EV71感染通过蛋白酶体依赖性途径诱导STAT3降解：EV71感染诱导了蛋白酶体依赖性的未磷酸化STAT3降解。
本研究揭示了EV71感染过程中STAT3的激活及其调控机制。研究发现，EV71感染诱导的STAT3激活会导致免疫调节因子的上调，而这些反应受到严格控制。研究还进一步阐述了STAT3在维持中枢系统炎症和抗病毒反应平衡中的作用。本研究有助于深入了解病毒感染过程中的免疫调节机制，为抗病毒治疗提供新的思路。